权威。
在美国,章志权注意到,美国的老年人和超重的人非常多。在他居住的社区中,有许多老年夫妇独自生活。他时常看到救护车来,将心脏病发作的老人送往医院。而冠心病是美国的主要死因,当时美国患有高胆固醇血症——即冠心病的先兆的人数,已超过1000万人。
而在布洛赫身边学习的经历,让他明白人体内的胆固醇来源主要有两种,可以由身体合成,也可以从食物中吸收获取。而研究表明在人类中,肝脏中产生的胆固醇远远超过了饮食中吸收的胆固醇,而HMG-CoA还原酶是胆固醇合成过程中的关键酶,被证明是控制胆固醇合成速度的酶。
基于这些事实,章志权推测胆固醇合成抑制剂,特别是HMG-CoA还原酶抑制剂,将是降低胆固醇的有效试剂。当时的情况是,市面上降脂药种类众多,但没有一种被认为是安全有效的。而且,各国尚未开发出HMG-CoA还原酶抑制剂。
具有超高科学敏锐性的章志权意识到了开发降胆固醇药物的重要性。在美国顺利完成学业后,返回长安继续攻克这个难题。
回国后,萨兹实验室给了章志权很大的自由,使得他有机会从事自己选择的项目。
也正是在这里大胆地提出了一个想法:在真菌中寻找能阻止HMG-CoA还原酶的物质。
在章志权走出汽车,往电梯走去时,在实验室内,刚从分配过来的林永升,一边整理着今天要用的真菌样品,一边有些好奇的问道:
“咱们研究的为什么会是真菌?在真菌里能找到能阻止HMG-CoA还原酶的物质吗?”
白龙康反问道:
“咱们的实验室是怎么来的?”
林永升回答道:“萨兹先生发明的链霉素啊。”
“其实,章博士选择这个方向就是受萨兹先生的启示,他认为细菌与人类一样,也需要胆固醇,才能使细胞壁保持在一起。因此,某种真菌可能会进化出某种物质,作为对需要固醇生长的微生物的防御机制。
现在,我们只需要找到合适的真菌即可。”
于是在实验室的支持下,他们开始了工作。受弗莱明在霉菌方面成功的启发,章志权团队开始使用大量的真菌培养液筛选合适的化合物,这其中还涉及到复杂的检测技术。
所有人都知道,这就像买彩票一样,就是一场赌博而已。
在过去的两年中,章志权和他的团队表现出了惊人的毅力。他们就这样实验室里,夜以继日地工作。
筛选了上千支真菌后,没有得到任何满意的发现,但是他们依然没有放弃。也许是上天眷顾,一年后,筛选到第3800株真菌后,他们发现霉菌的培养液显示出强大的抑制活性。
活性成分被证明是已知的物质——橘霉素,能够强烈抑制HMG-CoA还原酶,并且降低了大鼠的血清胆固醇水平。但是,由于其对肾脏的毒性,该研究被暂停。尽管如此,这种初步筛选的经验给了他们极大的希望和勇气,坚定了他们未来可以发现更好的活性物质的信心。
回忆着两年来所取得的一些成果,章志权自言自语道:
“就是99%的汗水而已,现在可能才流了50%的汗水……”
也就可能是98%,就只差临门一脚了,现在他们每天都在做艰苦的工作,直到疲惫不堪。
在过去的两年中,他们检测了多达6000株真菌培养液。
“博士,”
章志权刚走进实验室,龙白康就介绍道:
“这位是林永升,毕业于永平大学,刚刚加入试验室。”
“你好,博士。”
“欢迎你的加入。”
欢迎之余,章志权又问道:
“怎么样?今天的样品都准备好了吗?”
“都已经准备好了,”
林永升一边回答,一边介绍着样品的来历,很快,他们就开始了工作。
和往常一样,在简单了解了一下这些样品的来历之后,章志权便检查着培养皿,突然,他惊喜的说道。
“Pen-3751可以了进行分离了。”
听着博士惊喜声,林永升问道:
“Pen-3751是什么?”
“Pen-3751从我们从长安一家杂粮店收集的大米样品中分离出来了一支真菌,这是一种蓝绿霉菌,会污染橘子,甜瓜等水果。但是由于活性化合物生产率非常低,这个培养皿差不多已经用了一年时间,”
当天的,才从培养液中分离出活性成分。他们终于找到了第二个具有活性的真菌培养液。
最终,在这一年7月,章志权分离出了抑制性化合物——ML-236B,也叫做美伐他汀。于是第一个他汀就这样在南洋诞生了。
而此时,作为实验室出资方的健民药业,此时还不知道,在这一天,他们获得了自己期待已久的良药——在未来他汀类药物不仅会救治数以千万的病人,而且还将
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