三年,汉遣将军赵破奴及王恢率骑数万克楼兰,破姑师。
姑师改称车师,臣属于西汉王朝。车师以博格达山南北形成车师国。不久,匈奴又控制了车师。
汉武帝天汉三年,汉以匈奴降将介和王成娩为开陵侯,率楼兰国兵击车师,匈奴遣右贤王率数万骑救援,汉兵败归。
汉征和四年,汉又派开陵侯率楼兰等六国兵共围车师,车师王投降汉朝。
汉昭帝元平元年,匈奴重新占领车师,派四千骑兵在此屯田。
汉宣帝神爵二年,匈奴内乱,匈奴日逐王率众降汉。车师之地随之归属汉朝。五次重大的车师之争,史称“五争车师”
西汉在统一西域的同年,在西域设立都护府,郑吉为首任都护。从此,西域归入汉朝版图。
这里是西域的门户,也是新丝绸之路和亚欧大陆桥的重要交通枢纽,曾经不知有多少古国曾在这里建立,如车师国、狐胡国、高昌国等。
唐帝国灭了高昌,而后吐蕃军队进入西域,控制吐鲁番,开始了与唐进行了长年的西域争夺。
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元末,吐鲁番分为柳城、火州、吐鲁番三部,皆设万户府达鲁花赤,吐鲁番地名第一次出现。
元至正七年,东察合台汗国攻占吐鲁番、火州、柳城。吐鲁番、火州、柳城臣属东察合台汗国,并朝贡于明王朝。
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